掌握阿司匹林及其制剂、对氨基水杨酸钠的鉴别、杂质检查和含量测定方法。熟悉苯甲酸钠的鉴别和含量测定方法。芳酸及其酯类药物分子结构的共性：既具有苯环，又有羧基。

一、鉴别试验

(一)三氯化铁反应

本类药物水解后能产生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。

应适宜的ph值为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验;如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。

(二)水解反应

阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。沉淀物于100～105°c干燥后，熔点为156～161°c。

(三)红外吸收光谱法

波数(cm-1) 振动类型 归属

3300~2300 υoh 羟基

1760，1695 υc=o 羰基

1610，1580 υc=c 苯环

1310，1190 υc-o 酯基

二、特殊杂质检查

1.溶液的'澄清度：利用溶解行为的差异，检查原料药中碳酸钠试液不溶物。阿司匹林可溶于碳酸钠试液，而杂质不溶。不溶物杂质：未反应完全的酚类，或水杨酸精制时温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，及合成中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。

2.水杨酸：由生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林成品变色。

检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。其限量为0.1%。

由于阿司匹林在制剂过程中又易水解为水杨酸，因此药典规定阿司匹林片剂和肠溶片均按上述类似方法控制杂质水杨酸的限量，限量分别为：0.3%和1.5%;阿司匹林栓(hplc法)水杨酸限量：1.0%。

3.易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的微量有机杂质。

三、含量测定

(一)酸碱滴定法

1. 直接滴定法 阿司匹林结构中的游离羧基，可采用碱滴定液直接滴定。用于阿司匹林原料药的含量测定。

方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)相当于18.02mg的c9h8o4。

讨论：(1)用中性乙醇为溶剂，防止阿司匹林酯结构在滴定时水解，致使测定结果偏高，故不用水为溶剂。

(2)强碱滴定弱酸，化学计量点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞。

(3)滴定时应在不断振摇下稍快地进行，以防止局部碱度过大而促使其水解。 (4)供试品中所含水杨酸超过规定限度时，则不宜用直接滴定法测定。

2. 两步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定。片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。

中和 精密称取片粉适量(约相当于阿司匹林0.3g)，加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)至溶液显粉红色。此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。

水解与测定 在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)40 ml，置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷至室温，再用硫酸滴定液(0.05mol/l)滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。

式中：v0为空白试验消耗硫酸量(ml);v为剩余滴定时消耗硫酸量(ml);

c为硫酸滴定液的浓度(mol/l);

w为供试品片粉量(g); 为平均片重(g)。

(二)高效液相色谱法

为分离原料药和制剂中的杂质、辅料以及稳定剂等，中国药典采用高效液相色谱法测定阿司匹林栓剂。

色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.1%二乙胺-冰醋酸(40:60:4)为流动相，检测波长280nm，内标为咖啡因。

系统适用性实验 理论塔板数按阿司匹林计算不低于2000，阿司匹林、水杨酸、内标物质分离度大于1.5。

一、鉴别

1.三氯化铁反应 本类药物具有酚羟基，可在酸性条件下与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物，放置3小时不得发生沉淀。于5-氨基水杨酸钠区别。

2.红外光谱法：与对照图谱一致

3.钠盐反应

焰色反应 鲜黄色

沉淀反应 加醋酸氧铀锌试液生成黄色沉淀

二、间氨基酚检查

对氨基水杨酸钠常以间氨基酚为原料合成，成品中可能有未反应完全的间氨基酚;对氨基水杨酸钠又很不稳定，遇湿、光或遇热受潮时，失去co2，生成间氨基酚，再被氧化变成红棕色。间氨基酚的存在不仅导致变色，且有毒性，因此在检查项下进行限量控制。

双相滴定法 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚溶于乙醚的特性，用乙醚萃取间氨基酚，以盐酸滴定液滴定。通过消耗盐酸滴定液的量来控制间氨基酚的量。限量为0.02%。

三、含量测定

对氨基水杨酸具有芳伯氨基，采用亚硝酸钠滴定法测定原料药、肠溶片、注射剂含量，永停法指示终点。

第三节 苯甲酸钠的分析

一、鉴别试验

1.三氯化铁反应

苯甲酸的的中性溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，加稀盐酸沉淀变成白色。

2.分解产物的反应

苯甲酸钠置干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，在试管内壁凝成白色升华物。

3.钠盐反应

4. 红外光谱法

二、含量测定——双相滴定法

苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并且使滴定终点的ph突跃不明显，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，并置于分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的离解。

方法：取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液(0.5mol/l)滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液(0.5mol/l)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液(0.5mol/l)相当于72.06mg的c7h5nao2。

苯甲酸钠滴定产物为一弱酸，化学计量点处于偏酸性区域，选用甲基橙可正确指示滴定终点。

药物知识宝典篇十四

1.特异性：是分析方法测量和区分共存组分中分析物的能力，即能证明所测的药为原型物或其代谢物，并能排除某些内源性物质和杂质的干扰。

对于色谱法至少要考察6个不同个体空白生物样品色谱图、空白生物样品外加对照物质色谱图(注明浓度)及用药后的生物样品色谱图。

对于以软电离质谱为基础的检测方法(lc-ms、lc-ms/ms等)，应注意考察分析过程中的介质效应，如离子抑制等。

2.标准曲线与线性范围：分析物浓度与试验响应值间的相关性。用回归分析方法(如用加权最小二乘法)获得标准曲线。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到试验要求的精密度和准确度。用至少5个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不允许将定量范围外推求算未知样品的浓度。标准曲线时不包括零点。

3.精密度与准确度：

精密度为在确定的分析条件下，相同介质中相同浓度样品的一系列测量值的分散程度。

准确度为在确定的分析条件下，测得值与真实值的接近程度。

精密度和准确度考察：

要求选择3个浓度的质控样品同时进行。低浓度选择在定量下限附近，高浓度接近于标准曲线的上限附近;中间选一个浓度。每一浓度每批至少测定5个样品。

精密度用质控样品的批内和批间相对标准差(rsd)表示，相对标准差一般应小于15%，在定量下限附近相对标准差应小于20%.准确度用相对回收率表示，即采用“回收试验”或“加样回收试验”得到药物在样品中的回收率，一般应在85%～115%范围内，在最低定量限附近应在80%～120%范围内。

4.最低定量限：是标准曲线上的最低浓度点，也称灵敏度，要求至少能满足测定3～5个半衰期时样品中的药物浓度，或cmax的1/10～1/20时的药物浓度，其准确度应在真实浓度的80%～120%范围内，rsd应小于20%.应由至少5个标准样品测试结果证明。

5.样品稳定性：表示一种分析物在确定条件下，一定时间内在给定介质中的化学稳定性。根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻或冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放条件和时间。还应注意储备液的稳定性以及样品处理后的溶液中分析物的稳定性。

6.提取回收率：分析过程的提取效率，能反映出样品预处理过程中组分丢失的情况，是评价萃取方案优劣的指标之一，以样品提取和处理过程前后分析物含量百分比表示。应考察高、中、低3个浓度的提取回收率，其值一般低于100%(可能低至60%)，但重要的是重现性好。

7.质控样品：系指在生物介质中加入已知量待测药物所配制的样品，用于质量控制。

8.质量控制：应在生物样品分析方法确证完成之后开始测试未知样品，每个未知样品一般测定一次，必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并平行测定高、中、低3个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于20%.

药物分析总监岗位职责。

药物知识宝典篇十五

幼儿期的孩子，往往被认为是无忧无虑，孰不知在他们的内心世界，尤其是学前后期的一部分孩子，由于完成任务潜力差，不同程度受着自卑的干扰。我以前对我班学生进行调查，在家长问卷中有48%的孩子存在着轻视自己的倾向，同时，我注意到有39%的孩子极少或从来不敢在外人面前大胆表现自己。调查证明，这与独生子女是"小皇帝"、"小太阳"，过着"饭来张口，衣来伸手"的生活的密切关系。由于幼儿园采用以游戏为主，持续统一的教学方式，幼儿还感受不到因缺乏完成任务的基本潜力产生的困扰。而到了小学一年级，环境、老师的改变，个性是小学以授课为主的教学形式才使这些无完成任务的基本潜力的孩子产生了危机感。

主要从以下几方面进行培养：

1、在平等中培养幼儿完成任务的基本潜力。

幼儿的兴趣在于游戏之中，尤其是自由选取的游戏。针对这一点，我设计了各种游戏活动，让幼儿以一种和大人平等的地位参与游戏。在活动中，我不将自己的意识强加于幼儿，不事告诉幼儿干什么，而让幼儿在活动前学会事先计划，我引导、鼓励幼儿多决定，大胆发表自己的见解，敢于陈述自己的观点。3、在鼓励中培养幼儿完成任务的潜力幼儿有上进心，表现欲强，期望得到老师的表扬。老师应正确引导，恰当鼓励，让幼儿良好的表现欲望得以充分发挥，巩固已具有的完成任务的基本潜力，克服缺点，为自己，为他人做力所能及的事，成为培养其做事潜力的强大支力。幼儿有些微进步，我就及时给予具体的表扬，投以赞许的目光。

2、在自信中培养幼儿完成任务的基本潜力。

要让幼儿社会性潜力得到充分发展，首先老师要尊敬、信任幼儿，充分培养、锻炼其潜力，使之在自信中发展自身的基本潜力。幼儿无论每学做一件事情，老师要让他们感到自己行，个性对于大多数潜力平平或发展稍落后的孩子来说，获得成功的机会较少，这就需要老师根据孩子的实际状况，对潜力弱的孩子安排其能胜任的活动任务，让他们透过努力获得成功，体验自己力量和成就，在成功的喜悦中潜移默化地培养幼儿完成任务的基本潜力。所以老师只要善于利用种种机会帮忙幼儿获得她这个年龄阶段能够掌握的各种潜力，如认知潜力、动手潜力、运动潜力及社会交往潜力等，使幼儿有了自信，感到自己有做好这件事的潜力，幼儿社会适应潜力使会自然而然构成，这对他们走向相对独立的小学大有益处。

药物知识宝典篇十六

为了提高同学们的交通安全意识，4月29日下午，老师组织大家观看了“交通安全教育片”的录像。

电视开始播放时，教室里顿时安静下来，鸦雀无声。同学们都瞪大眼睛注视着电视，影片中，一个青年男子在过马路是没有走人行横道线，而且也不看左右车辆，竟管自己一的劲儿的往前冲，最后被辆出租车给撞飞了，当场死亡。多么触目心惊的一幕啊!它告诉大家遵守交通秩序是多么重要的一件事情。可在大家的生活中，同样的悲剧总是在不断上演。今天，仍有很多人，过马路的时候与车辆抢行，不看红绿灯，攀爬道路栏杆等现象。影片中，“安全第一先生”告诉大家，这些惨剧发生的前因，就是有那么多不遵守交通规则，从小培养良好的习惯。“红灯停，绿灯行”不能只成为一句口号。江爷爷说过，隐患险于明火，防范胜于救灾，责任重于泰山。平时，爸爸妈妈总在我身边时时刻刻叮嘱我安全第一，在路上一定要注意交通安全。有时我会不耐烦的敷衍一句“知道了”。

全把爸爸妈妈的话当做耳旁风，左耳进右耳出。看过这部交通安全教育片后，我一定会遵守交通法规，过马路左右看，不在路上跑和玩。愿生命斑马线让每个人都熟知，驻扎，代代做个遵守交通规则的好市民。请大家珍惜自己的生命，不再让录像里的悲剧重演。

药物知识宝典篇十七

铁盐和铜盐存在会加速维生素c氧化分解，采用原子吸收分光光度法检查。标准加入法。

取样品两份，一份作为供试品溶液b，另一份加入标准铁溶液作为对照溶液a。在248.3nm分别测定供试品读数b和对照品读数a，b应小于(a-b)。限量为百万分之二。

铜的检查方法相似，限量为百万分之五。

三、含量测定。

1.原料药碘量法。

滴定前加入稀醋酸可使滴定时维生素c受空气中氧的氧化作用减慢，但仍需立即滴定。用新沸的冷水作为溶剂，减少水中溶解氧的影响。

2.注射液碘量法。

与原料药相似。滴定前加2ml丙酮消除注射液内抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。

......试读结束，免费注册后可下载完整电子版(药物知识宝典范文（17篇）.doc)